Virus Zapadnog Nila može da izazove ozbiljnu bolest opasnu po život kod ljudi svih starosnih doba. Ipak, pod najvećim rizikom su osobe starije od 60 godina, trudnice, kao i ljudi koji boluju od raka, hipertenzije, dijabetesa, srčanih i bubrežnih bolesti. Za sada ne postoji vakcina niti lekovi protiv infekcije virusom Zapadnog Nila. Kod blagih siučajeva infekcije koriste se analgetici i lekovi protiv povišene temperature, dok je u ozbiljnijim slučajevima, pacijentima potrebna dodatna medicinska nega i lečenje, i najčešće je neophodno da budu hospitalizovani.